臭氧運用于制藥行業(yè)空間消毒殺菌除味和污水處理：

一:概述

新版GMP標準對制藥行業(yè)消毒滅菌提出了更高的要求。而臭氧作為消毒滅菌的新生力量，已被越來(lái)越多的制藥企業(yè)推崇使用，現在幾乎所有的制藥企業(yè)都有臭氧設備，而且臭氧在制藥行業(yè)的應用范圍也越來(lái)越廣，臭氧滅菌給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗證和接受?chē)?/span>GMP認證提供了強有力的技術(shù)支持。

在醫藥生產(chǎn)工藝中，對于無(wú)菌生產(chǎn)潔凈區域環(huán)境的微生物進(jìn)行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，殺滅潔凈環(huán)境內空氣中和浮在機械設備、模具、容器、建筑物表面上的細菌，以保持 “ 無(wú)菌藥品 ” 生產(chǎn)所必須的相應潔凈度環(huán)境（無(wú)菌室）。
二、臭氧在制藥廠(chǎng)的應用主要有幾個(gè)方面
1.GMP/HACCP車(chē)間及設備、器具表面的的殺菌消毒

2.中央空調系統殺菌消毒；
3.更衣室和工作服殺菌消毒； 
4.生產(chǎn)加工用水的殺菌凈化；
5.制備高濃度的臭氧消毒水對容器、管道殺菌消毒；

6. 制藥容器的消毒滅菌。
三、采取臭氧消毒滅菌方式在具有空調凈化系統
（簡(jiǎn)稱(chēng) HVAC 系統） 控制的潔凈環(huán)境中的應用機理與優(yōu)越性利用 HVAC 系統的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧化氣體由HVAC 系統中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個(gè)潔凈區域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設備，即可達到滅菌的目的，同時(shí)對 HVAC 系統起到殺滅細菌和霉菌的效果，實(shí)踐發(fā)現，該消毒滅菌方式還能對高效過(guò)濾器起到溶菌疏導作用，延長(cháng)其使用壽命。

四、臭氧發(fā)生器在 HVAC 系統中的安裝方法
   1.利用 HVAC 系統中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個(gè)潔凈區域，此安裝方法對新建、改建廠(chǎng)房均適用。

 2. 對沒(méi)有 HVAC 系統的房間，可以把臭氧直接通到房間內，利用內循環(huán)，把臭氧擴散至整個(gè)房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。
   3.臭氧設備選擇方法利用 HVAC 系統集中投加時(shí)，臭氧發(fā)生器選用按以下方法計算：
  首先計算實(shí)際臭氧消毒體積，實(shí)行體積由三部分組成 V=V1+V2+V3 ， V1 潔凈區空間體積， V2 空氣凈化系統體積， V3 循環(huán)時(shí)空氣損失體積，實(shí)際計算過(guò)程中 V3 等于循環(huán)系統總風(fēng)量的 1.1% 。根據《消毒技術(shù)規范》的標準確定臭氧滅菌的投加量（ g/h ），對于空氣浮游菌，臭氧滅菌濃度為 4-8mg/m3 ，對物體表面沉降菌落，投加量為 20-30mg/m3. w=c*v/s w ：實(shí)際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量，單位為 g/h ； c ：?jiǎn)挝惑w積投加量 v ：實(shí)際臭氧消毒體積； s ：臭氧衰退系數 0.4208 如工廠(chǎng)為空氣滅菌，潔凈室所需臭氧濃度定為 c=5ppm ，但事實(shí)上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實(shí)際上還包括物體表面的消毒，所以，我們的設計濃度 c 為 10ppm 。 工程技術(shù)叁數： 消毒面積 S=36*48=1728 m2 標高 H=2.6 m 送風(fēng)量為 100000m3/h 根據工廠(chǎng)提供的工程參數 V1=S*H=1728*2.6=4492.8m3 V2 忽略不計 V3=100000*1.1%=1100m3 實(shí)際臭氧消毒體積 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m3 所需臭氧投加量 W=C*V/S =10*2*5593/0.4208 =266g/h 考慮管道及其它因素影響，選擇臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量為 280g/h 。

五:臭氧投加方法

(一)生產(chǎn)車(chē)間、倉庫、材料間臭氧投加方法：

基本使用方法：需要結合中央空調使用時(shí)，將臭氧發(fā)生器輸出的臭氧通入空調的風(fēng)道內，利用空調的風(fēng)力將臭氧吹送到需要消毒的車(chē)間內；需要獨立使用時(shí)，采用“管道噴淋法”，將臭氧均勻投放到需要消毒的車(chē)間內。

1. 直接吹送法：適用于容積較小的車(chē)間

1.1將機器安裝在消毒間外通風(fēng)干燥的地方。

1.2連接臭氧硅膠輸送管，管道出氣口應置于車(chē)間內2/3以上的高度，以便于臭氧彌漫于整個(gè)消毒間。20克以下為風(fēng)冷臭氧發(fā)生器，通電直接使用；20克以上為風(fēng)冷+水冷臭氧發(fā)生器，需要外接冷卻水。

1.3接通電源，調節定時(shí)器，機器會(huì )在工作完成后自動(dòng)關(guān)機（水冷的機器需要打開(kāi)冷卻水開(kāi)關(guān)）。如下圖：

                                               高處直接吹入臭氧                                         

                                                           臭氧                          

另外，可定期用臭氧水對工作臺、地板、墻面等進(jìn)行刷洗，保證最佳的殺菌凈化效果。

2.如下圖,空調吹送法：適用于較大車(chē)間或需同時(shí)對多個(gè)車(chē)間消毒時(shí)

3. 如下圖，管道噴淋法：適用于較大車(chē)間或需同時(shí)對多個(gè)車(chē)間消毒

車(chē)間天花          臭氧噴孔/噴頭           PVC管               

車(chē)間1         車(chē)間2                  車(chē)間3          

(二)中央空調投加法：

　　根據中央空調的工藝特點(diǎn)，可分為集中式集中空調系統、誘導器空調系統和風(fēng)機盤(pán)管空調系統等方式。具體的臭氧投加消毒方式可以根據中央空調的不同類(lèi)型，選擇相應的投加消毒方式 。利用中央空調送風(fēng)設備 ，將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧氣體通過(guò)空調系統的送風(fēng)設備（包括新風(fēng)風(fēng)機），擴散至所控制的整個(gè)區域，利用中央空調的空氣輸送管道，將臭氧氣體混合進(jìn)入系統空氣內，同時(shí)利用內循環(huán)，使空氣中臭氧濃度均勻，通過(guò)與系統空氣的接觸混合，殺滅環(huán)境空氣內存在的細菌、傳染性病毒和微生物，提高環(huán)境空氣的質(zhì)量，保證了生存在改換境內人員的身體健康。在要消毒區域的環(huán)境中不增加任何其他消毒設備，即可達到滅菌的目的，可以有效的殺滅各種病毒和病菌。實(shí)踐中發(fā)現，臭氧還能對高效過(guò)濾器起到溶菌疏導的作用，延長(cháng)其使用臭命。在制藥行業(yè)的凈化系統中，一般應用臭氧滅菌一小時(shí)便可達到濃度要求，繼續保持1-1.5小時(shí)，即可得到機械設備和建筑物體表面沉降菌落徹底殺滅的作用，完全取代化學(xué)熏蒸大消毒。

臭氧發(fā)生器安裝位置有以下幾種方法：
（1）分體或移動(dòng)式放在單獨房間內
（2）組裝在空調機組中
（3）在總送風(fēng)管道內
（4）在總回風(fēng)管道內
（5）單獨設置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內
　　現在都采用第五種方式，它由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧可同時(shí)供多個(gè)車(chē)間使用。流程如下：
空壓機-富氧機-臭氧發(fā)生器-空調總送風(fēng)管-各凈化區。

臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用HVAC系統中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個(gè)潔凈區域，此安裝方法對新建、改建廠(chǎng)房均適用。對沒(méi)有HVAC系統的房間，可以把臭氧直接通到房間內，利用內循環(huán)，把臭氧擴散至整個(gè)房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。

注:1,如需要使用不銹鋼管為臭氧輸送管路需另行加收費用。因為使用長(cháng)度無(wú)法確定所以無(wú)法報價(jià)

   2,設備用手動(dòng)方式控制開(kāi)啟或者關(guān)閉，可以配置一組定時(shí)開(kāi)關(guān)

   3,臭氧發(fā)生器工作時(shí)，中央空調一定要開(kāi)啟，使臭氧能迅速擴展到各個(gè)空間進(jìn)行殺菌

 4,臭氧安裝在地面，有水源的地方，且靠近回風(fēng)段風(fēng)管。

(三)生產(chǎn)加工用水的殺菌凈化

典型的生產(chǎn)用水凈化流程為：源水-砂濾-活性炭濾-軟化器-離子交換-反滲透-儲罐。臭氧的投加安排在反滲透處理之后，常規的投加方法有：

1.傳統的曝氣法---曝氣頭、曝氣盤(pán)

運行方式---曝氣法是把臭氧發(fā)生器所產(chǎn)生的臭氧氣體通過(guò)管道通入到氧化塔或氧化池的底部，經(jīng)曝氣頭、曝氣盤(pán)散發(fā)出微氣泡，氣泡在上升的過(guò)程中把臭氧溶解于水。采用曝氣法混合臭氧的效率一般為20-30%，其特點(diǎn)如下：

1.1氧化塔一般采用不銹鋼材質(zhì)，并帶有兩個(gè)對開(kāi)的視窗，以便觀(guān)察氣泡的大小和均勻程度。

1.2氧化塔帶有防倒流裝置，即臭氧氣體需繞氧化塔的頂部再進(jìn)入塔底的鼓泡器，防止臭氧發(fā)生器停止工作后，氧化塔內的存水靠自壓進(jìn)入臭氧發(fā)生器。

1.3氧化塔底部布氣，鼓泡器分布均勻，材料采用抗氧化的鈦材或剛玉，且鼓泡器過(guò)濾孔徑要小，以便產(chǎn)生微氣泡。

1.4氧化塔上端側部進(jìn)水，下端側部出水，水自上而下流經(jīng)氧化塔，與氣相的臭氧氣泡形成逆流，提高混合效率。

1.5氧化塔頂部留有溢流口，防止進(jìn)出水量不平衡；底部留有排污口。

1.6中上部應裝有液位顯示，便于觀(guān)察氧化塔內的水位。

優(yōu)點(diǎn)：方便、能耗較低。

缺點(diǎn)：噴頭堵塞時(shí)曝氣氣不均勻，氣液混合率低。

2.文丘里射流混合法

運行方式---射流法是在射流器內的氣腔在高速水流作用下形成負壓，吸進(jìn)臭氧氣體，高速水流再把臭氧氣體粉碎，形成微氣泡而與水充分接觸混合。采用射流法混合臭氧的效率一般為25-40%。

采用射流法進(jìn)行氣液混合應注意的問(wèn)題如下：

2.1射流器進(jìn)水與出水段需要較高的壓差，大都不低于0.2 Mpa，一般在射流器前裝有增壓泵。

2.2射流器的進(jìn)氣段要有非?？煽康姆赖沽鞔胧?，一般要設有雙重或三重保護裝置。

2.3射流器的出水不可直接灌裝，雖然有可能水溶濃度達到規定的數值，但反應時(shí)間太短，影響殺菌效果。

2.4射流器最好的應用方式是和反應罐連用，增壓泵從反應罐下部一側進(jìn)水供給射流器，射流器的出水從反應罐的下側的切面方向再進(jìn)入反應灌，循環(huán)投加臭氧，且水流帶有臭氧氣泡在反應罐內螺旋式上升，增加了混合效率。

2.5射流器和增壓泵要根據發(fā)生器的出氣量和系統水壓而定，選擇氧氣源的臭氧發(fā)生器因臭氧濃度高、出氣量小，可減少射流器和增壓泵的投資，安裝方法如下圖：

優(yōu)點(diǎn)：投資少，混合好，接觸時(shí)間短，經(jīng)射流混合器后臭氧在水中的臭氧濃度可為曝氣法的數倍。

3.氣液混合泵

    混合泵一般為渦流式，在泵內形成負壓，吸氣口吸入氣體（或液體），并通過(guò)多個(gè)葉輪的攪拌可以進(jìn)行氣-液、液-液混合。采用混合泵溶解臭氧的效率較高，一般在40-70%。

采用混合泵進(jìn)行氣液混合應注意的問(wèn)題如下：

3.1氣-液比例在1：9時(shí)，混合泵的混合效率最佳。

3.2混合泵的實(shí)際出水量為額定出水量與吸氣量之差，當增加混合泵的吸氣量時(shí)，泵的出水量相應減少。

3.3混合泵安裝時(shí)進(jìn)水與出水段要加調節閥和壓力表，以便調節出最佳吸氣量。

3.4混合泵出水后需加排氣罐或反應罐，以便排出溶于水的微氣泡。

3.5混合泵不宜接在主路中，這樣混合泵承擔供水和混合兩種責任，難以同時(shí)保證兩種效果。

六:各種機型投加

1、中央空調內置型臭氧機：將臭氧發(fā)生器安置在中央空調送風(fēng)道或回風(fēng)道內部，利用空調的風(fēng)力將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧輸送到需要消毒的車(chē)間內。這種臭氧發(fā)生器使用簡(jiǎn)單，臭氧氣體也能方便地投送到需要消毒的車(chē)間內。（但由于是安置在空調風(fēng)道內，所以發(fā)生故障時(shí)，不易察覺(jué)，取出維修時(shí)也不方便。同時(shí)，臭氧氣體可能會(huì )對鍍鋅鐵板制做的風(fēng)道、空調馬達、銅制零部件、電子元件、橡膠密封件等產(chǎn)生一定的氧化和腐蝕作用。）

2、中央空調外置型臭氧機：將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧通過(guò)管路送入中央空調送風(fēng)道或回風(fēng)道內，利用空調的風(fēng)力將臭氧輸送到需要消毒的車(chē)間內。和內置型臭氧發(fā)生器相比，這種臭氧發(fā)生器僅僅是維修和維護方便了，但依然存在臭氧氣體可能損壞空調系統配件的缺點(diǎn)。

3、壁掛式臭氧機：將臭氧發(fā)生器懸掛在車(chē)間外墻壁的高處，通過(guò)臭氧發(fā)生器上硅膠管連接將臭氧氣體吹送到車(chē)間。（這種臭氧發(fā)生器由于結構、體積等方面的限制，實(shí)際吹送臭氧的距離很近，通常不會(huì )超過(guò)3米，無(wú)法對車(chē)間的遠處消毒，當車(chē)間面積較大時(shí)，需要安裝多臺才能達到消毒效果。）

4、移動(dòng)式臭氧機：臭氧比空氣重，對對車(chē)間消毒時(shí)，通常是從高處投放臭氧，并且要求盡量將臭氧投放到車(chē)間的每個(gè)角落。將臭氧發(fā)生器放在車(chē)間外，通過(guò)臭氧發(fā)生器上硅膠管連接將臭氧氣體吹送到車(chē)間。

5、管道噴淋型臭氧機：在需要消毒的車(chē)間天花上或墻壁高處，安裝直徑和長(cháng)度合適的PVC管，在PVC管上定向開(kāi)數量合適的臭氧噴孔，將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧氣體充入PVC管內，通過(guò)臭氧噴孔將臭氧均勻噴灑到車(chē)間內。

七:臭氧消毒滅菌在醫藥制藥工業(yè)方面的特點(diǎn)：

1：高效徹底：臭氧具有非常強的廣譜殺菌效果在相對密閉的環(huán)境下，擴散均勻，包容性好，克服了紫外線(xiàn)殺菌存在諸多死角的固有缺點(diǎn)，可達到全方位、快速、高效的消毒滅菌目的。

2:操作方便：根據消毒滅菌的要求和空間體積，確定臭氧發(fā)生器的型號和臭氧發(fā)生量，并可以通過(guò)驗證檢查細菌數來(lái)確定滅菌時(shí)間。

3:性能穩定壽命長(cháng).臭氧產(chǎn)生啟動(dòng)電壓、工作電壓低，降低熱趨勢態(tài)，可保持性能長(cháng)期穩定。

4:高潔凈性.應用臭氧作消毒滅菌劑，停機30分鐘后，剩余臭氧即可漸漸自行分解還原為氧，無(wú)消毒殘留物，不會(huì )造成二次污染，同時(shí)還可以改善空氣的質(zhì)量，優(yōu)化工作環(huán)境。所以臭氧被贊譽(yù)為“綠色消毒劑”。

5:對各種醫療實(shí)驗設備無(wú)不良影響.臭氧對空氣中的浮游菌滅活所需臭氧的濃度很低，一般只需要2~4ppm，對物體表面沉降菌落（代替傳統的化學(xué)熏蒸大消毒）只需要10~15ppm左右?？諝庵谐粞鯘舛戎挥?0-15百萬(wàn)分之一，是化學(xué)熏蒸濃度的500分子一。由于滅菌過(guò)程時(shí)間短，正確使用不足以構成對物體腐蝕的條件，這也是大家特別關(guān)心的。

6:適用于種類(lèi)防爆環(huán)境中.臭氧發(fā)生器產(chǎn)生出高濃度的臭氧氣體，可充入防爆環(huán)境以及具有防爆要求的容器、管道及設備中進(jìn)行消毒滅菌，安全高效。

7:使用經(jīng)濟：以空氣為原料，工作能耗低，運行費用低，經(jīng)濟效益好。

 八:臭氧與醫藥行業(yè)其它消毒產(chǎn)品相比有特殊的優(yōu)越性

1、臭氧和醫藥行業(yè)常用消毒劑相比：   殺菌能力高于甲醛、二氧化硫、高錳酸鉀用氯制劑等消毒劑； 殺菌后剩余的臭氧會(huì )自行分解為氧氣，不產(chǎn)生殘留造成污染，這一點(diǎn)是任何化學(xué)消毒劑所無(wú)法比擬的。   

2、 臭氧殺菌與紫外線(xiàn)照射殺菌相比同樣具有特殊的優(yōu)越性： 臭氧到處滲透，沒(méi)有死角。紫外線(xiàn)只有照射到物體表面且達到一定的照射強度標準才有殺菌效果。食品車(chē)間一般比較高大，致使紫外線(xiàn)照射強度遠遠不夠，特別是距離遠，照射產(chǎn)生很大死角，如加工案板下部等。臭氧為氣體，滲透性強，擴散性好，濃度均勻，沒(méi)有死角； 殺菌速度快。紫外線(xiàn)照射殺菌需要較長(cháng)的作用時(shí)間，一般要照射6小時(shí)以上，而符合標準濃度的臭氧只需開(kāi)機1小時(shí)以上；   

3、高濕度下殺菌效果更好。 紫外線(xiàn)照射殺菌在環(huán)境相對濕度達到60%以上時(shí)，消毒效果急劇下降，濕度達到80%以上時(shí)反可誘使細菌復活。臭氧則相反，濕度越高，殺菌效果越好。這是由于高濕度下細胞膜膨脹變薄，其組織容易被臭氧破壞，這一特性對于食品行業(yè)中普遍存在的高濕環(huán)境特別適合；   

4、有低濃度保潔功能。紫外線(xiàn)照射時(shí)生產(chǎn)人員必須離開(kāi)現場(chǎng)，照射完成后無(wú)法用低功率的紫外線(xiàn)照射保潔；臭氧消毒時(shí)生產(chǎn)人員必須離開(kāi)現場(chǎng)，消毒完成后可以調低臭氧發(fā)生量，用符合國家衛生標準的低濃度臭氧繼續保持生產(chǎn)車(chē)間的空氣清潔。

九:制藥廠(chǎng)各車(chē)間的消毒凈化要求

制藥廠(chǎng)生物潔凈室為了保持室內環(huán)境,除了要保持空氣含塵濃度外,還要對微生物和細菌的數量進(jìn)行控制.如果不加以控制,它們就會(huì )在潔凈室內進(jìn)行繁殖,對生物制品造成嚴重的污染. <藥品生產(chǎn)質(zhì)量生產(chǎn)規范>(GMP)中指出:潔凈室應定期消毒.臭氧消毒是最有效\最常用的一種方法.

1.容器的消毒滅菌

 生物制藥的生物反應器、發(fā)酵罐 、乙醇儲罐等，傳統的消毒方法都是用酒精浸泡，可想而知，酒精的用量是多大。況且，需要的時(shí)間長(cháng)，操作也比較復雜，時(shí)間也長(cháng)。如果用臭氧消毒，特別方便，具體操作為下：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進(jìn)行內表層的消毒，所以臭氧濃度用的高一點(diǎn)，我們的設計濃度大于50ppm。

 2.中央空調凈化系統對潔凈區的消毒

 在制藥廠(chǎng)，一般來(lái)說(shuō)，潔凈區面積較大，多用中央空調凈化系統完成對各潔凈區的凈化消毒。傳統的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來(lái)代替是一個(gè)好方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調凈化系統的風(fēng)道中，稱(chēng)為內置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著(zhù)風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區，對潔凈區進(jìn)行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由中央空調帶走。

也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調風(fēng)口的外面，將臭氧打入中央空調的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱(chēng)為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點(diǎn)。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛生部消毒規范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實(shí)上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實(shí)際上還包括了對物體表面的消毒，所以，我們設計的濃度為10ppm。
  

 3.空間的消毒滅菌

     對于中央空調凈化系統以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進(jìn)行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器，直接安裝在該房間內。根據需要設定消毒時(shí)間，消毒結束便自動(dòng)關(guān)機，所以使用非常方便。
       對于有潔凈度要求的房間，機內裝有過(guò)濾器，使臭氧發(fā)生器具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿(mǎn)足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對房間的熏蒸要省事得多
物品的表面消毒滅菌
4.物品的表面消毒滅菌

      在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進(jìn)行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統的方法是用紫外線(xiàn)消毒。問(wèn)題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場(chǎng)合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠(chǎng)是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設計的高一點(diǎn)?？梢匀〉?/span>100ppm以上。

 5.水的消毒滅菌
      在制藥廠(chǎng)用水的地方較多，有醫藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區別。根據不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿(mǎn)意的效果。

十：制藥行業(yè)生產(chǎn)流程

藥品生產(chǎn)對環(huán)境的潔凈等級要求與藥品的品種、劑型和生產(chǎn)特點(diǎn)有關(guān)。常見(jiàn)藥品生產(chǎn)的典型工藝流程及環(huán)境區域劃分如圖1至圖9。

圖1  非無(wú)菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖2  無(wú)菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖3  片劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖4  硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖5  壓制法軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖6  可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖7  可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖8  注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

圖9  注射用冷凍干燥制品生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區域劃分

十一: 臭氧在制藥行業(yè)使用中的注意事項

臭氧發(fā)生器用于制藥行業(yè)的加工車(chē)間和類(lèi)似場(chǎng)所的空氣滅菌和物體表面滅菌。臭氧發(fā)生器按安裝形式可分為：移動(dòng)式、壁掛式、手提式、箱式等。臭氧發(fā)生器在制藥廠(chǎng)GMP車(chē)間和HVAC系統配套使用時(shí)，通常分為內置式和外置式兩種。使用臭氧發(fā)生器制取臭氧的機器稱(chēng)為臭氧發(fā)生器，這里臭氧作為消毒劑使用。那么在使用臭氧發(fā)生器時(shí)應該注意什么呢？ 

1、 對人員的影響

    理論研究把人員接觸臭氧的濃度和時(shí)間關(guān)系劃成幾個(gè)區，無(wú)癥狀刺激區、有癥狀區、暫時(shí)性損害區等。無(wú)癥狀區的研究比效成熟，有癥狀區和暫時(shí)性損害區研究較少，損害區僅為理論推導。無(wú)癥狀區是人員離開(kāi)臭氧存在的地方，回到自然環(huán)境下，所產(chǎn)生的反應會(huì )很快消失而沒(méi)有損害。無(wú)癥狀區可歸納如下:

    a、 嗅覺(jué)靈敏的人在0.01ppm即可察覺(jué)，一般的人在0.02ppm可嗅到，嗅覺(jué)遲 鈍的人在0.1 ppm，時(shí)也會(huì )明顯感覺(jué)到。這種濃度對人員完全無(wú)害，且使人有所新鮮感。一般森林地區即可達0.1ppm，海邊達0.05ppm。某些城市在夏天陽(yáng)光充足時(shí)，濃度可達0.03-0.1ppm。我國衛生部1979年制定的《工業(yè)衛生標準》中規定，臭氧的安全標準為0.15ppm。美國標準規定，人員可在0.1ppm濃度下，工作8小時(shí)。國際臭氧協(xié)會(huì )標準規定。應用臭氧的專(zhuān)業(yè)室內，在0.1ppm濃度下，允許工作10小時(shí)。

    b、引起人員一定反應的濃度為0.5-1ppm，允許接觸時(shí)間在1.5小時(shí)以?xún)?。時(shí) 間長(cháng)了會(huì )感到口干等不適。

    c、濃度在1-4ppm會(huì )引起人員咳嗽，允許接觸時(shí)間為1小時(shí)。

    d、濃度在4-10ppm會(huì )引起強烈咳嗽，允許接觸時(shí)間為20分鐘。

    另有一些資料指導，臭氧濃度在0.098-0.98ppm的環(huán)境下，人接觸1小時(shí)，會(huì )出現心悶、心痛、肺活量減少等癥狀。在5.13-9.70ppm下，人體會(huì )出現全身疼痛、麻痹，并導致肺水腫。

    在冷庫中應用臭氧，應與人員隔絕。要安排好臭氧和生發(fā)器的開(kāi)機時(shí)間與人 員入庫操作時(shí)間。不使人員在較高的濃度下，較長(cháng)時(shí)間的接觸臭氧。

2、 對材料的影響

    雖然臭氧是一強氧化劑，但在制藥業(yè)中實(shí)踐證明，應用臭氧消毒沒(méi)有發(fā)現設備、裝置受損明顯的情況

 3.保證臭氧發(fā)生器氣體的干燥
    由于O2的電離是用高壓放電，因此必須絕對保證氣體的干燥，否則會(huì )燒毀放電管。每次停機時(shí)間超過(guò)一周，重新開(kāi)機必須先吹掃系統1~2小時(shí)，絕對不可以使水回流到發(fā)生器、干燥機，亦不可使濕空氣進(jìn)入發(fā)生器。

 4、保證水冷型臭氧發(fā)生器冷卻水的正常供應
    冷卻水對于臭氧發(fā)生器的正常運行十分重要，適宜的冷卻水不僅影響O3的產(chǎn)量，而且是發(fā)生器正常運行的必備條件。
5.臭氧發(fā)生器使用時(shí)必須時(shí)刻注意安全
    臭氧用作原料氣時(shí)，由于其有助燃并加速燃燒的特性，因此如果通風(fēng)不好、設備內部或外部管線(xiàn)泄漏、或打開(kāi)含氧系統都可能使氧濃度上升至危險的水平。氧濃度升高增加了火警危險。為此，特別禁止明火，不準使用油布，與氧接觸設備不要與油和黃油接觸.

6.臭氧發(fā)生器日常注意事項

  ①、機器設施務(wù)必放置在無(wú)油污、空氣清潔、干燥的地方職業(yè),以延伸機器設施應用壽命。
  ②、應用時(shí)務(wù)必輕拿輕放，不能亂扔亂放。

  ③、機器設施用于水處理，臭氧輸出口務(wù)必接上止回閥。，（注：止回閥分正反，在沒(méi)接止回閥前檢驗有臭氧輸出，再接上止回閥，如沒(méi)臭氧就證實(shí)止回閥接方向接反)；避免回水進(jìn)去機內，損壞機器。

  ④、禁止將臭氧發(fā)生器放在消毒區內 ，為了機器的壽命安全，設施應有獨自工作區，再用硅膠管將臭氧氣體輸送到消毒或化學(xué)反應區。
  ⑤、機器設施務(wù)必天天檢驗保護；如發(fā)覺(jué)異樣要馬上關(guān)機，查明理由、處理好后再用。
  ⑥、應用前機器設施務(wù)必優(yōu)良接地，以防雷電。無(wú)須時(shí)優(yōu)秀拔除電源插頭.

  ⑦、依據消毒環(huán)境、應用請求，準確選購臭氧產(chǎn)生器。

  ⑧、機器設施若長(cháng)光陰無(wú)須務(wù)必將機內、機外殼清理清潔，放置通風(fēng)干燥的地方。避免受潮破壞。

  ⑨、為了避免機器受潮和更好的保護設施，每星期打開(kāi)《氣泵開(kāi)關(guān)》或《氣控開(kāi)關(guān)》；關(guān)掉《濃度調和》或《臭氧開(kāi)關(guān)》工作三小時(shí)以上，以整潔機內水氣。

 ⑩、實(shí)踐證實(shí)，使用臭氧消毒防霉多年，不曾發(fā)覺(jué)設施、裝置資料受損的景況

                                廣州佳環(huán)電器技術(shù)部：李工  18520587752

                                2018年3月5日